導語

——痤瘡疫苗、細胞和基因療法突飛猛進

1、皮膚病復雜需求爆發增長

皮膚是人體中最大的器官系統，可以保護人體內部器官免受細菌感染和其他傷害。我們大多數人在生活的某個階段都經歷過皮膚病。然而最近，由于環境污染、精神壓力、生活方式等因素，痤瘡、特應性皮炎（AD）、牛皮癬和酒渣鼻等皮膚病的患病率出現了驚人的上升。結果，皮膚病學或處理皮膚和各種皮膚病的醫學分支，取得了令人矚目的增長。

據估計，全球皮膚病學市場有望以11.5%的復合年增長率(CAGR)攀升，從2020年的199億美元增加到2030年的593億美元。在過去的幾年里，皮膚學科見證了技術進步、新藥批準和幾筆重磅投資并購。該領域的大公司包括高德美、Almirall、安進、賽諾菲、艾伯維、艾爾建、禮來、葛蘭素史克、楊森和諾華等。

據中國衛生健康統計年鑒數據，2012年我國皮膚科門急診人次數為8,241.97萬,2019年我國皮膚科門急診人次數為12,030.01萬,較2012年增長了45.96%。2012年我國皮膚及皮下組織疾病出院人數為25.77萬人,人均醫藥費用為4,721.90元;2019年我國皮膚及皮下組織疾病出院人數為84.37萬人,人均醫藥費用為6,514.03元，2012--2019年出院人數復合增長率為21.86%，人均醫藥費用復合增長率為5.51%。

中國皮膚病發病率逐年上升，皮膚病用藥市場規模也在不斷增容。截止至2021年年底中國皮膚病醫藥市場規模達到了195.6億元，2019-2020年年復合增長率達到了5.4%。

2、痤瘡疫苗、個性化藥物、CRISPR新突破徹底改變皮膚病學

幾項重磅技術突破使早期發現皮膚病成為可能。上個月，總部位于弗吉尼亞州的AMPEL BioSolutions宣布在精準和個性化醫療方面取得突破，可以徹底改變醫生治療狼瘡、銀屑病、特應性皮炎和硬皮病的診療方式。它是一種通過機器學習方法從患者皮膚活檢中獲得的基因表達數據來表征疾病發展。它有可能通過精確診斷和表征分子異常，在疾病損害開始之前治療皮膚病，顛覆了醫生治療慢性皮膚病的傳統方式。

正在開發的重磅產品有痤瘡疫苗，痤瘡是一種影響青少年和年輕人的常見細菌性皮膚疾病。去年12月，賽諾菲收購了Origimm Biotechnology并獲得了在研品種ORI-001，這是首個針對痤瘡的候選疫苗。該疫苗對抗寄生在人體皮膚中的一種細菌，并阻止其產生引起炎癥的毒素。該疫苗的1/2期試驗計劃于2023年開始。

同樣，去年葛蘭素史克與Eligo Bioscience簽署了一份潛在的2.24億美元交易，后者的Eligo biotics技術使用CRISPR技術平臺（一種可以編輯基因的技術）來抑制炎癥誘導基因表達。Abeona Therapeutics、Aegle Therapeutics和CastleCreek Biosciences等公司也在利用細胞和基因療法來治療大皰性表皮松解癥，這是一種罕見的遺傳性皮膚病，會導致皮膚變得非常脆弱。

近年來，皮膚科產品的批準數量有所增加，推動了市場增長。就在2022年6月，禮來（EliLilly）和因賽特（Incyte）宣布FDA批準Olumiant（巴瑞替尼）作為有史以來第一個用于治療斑禿的全身性治療藥物，斑禿是一種引發急性脫發的自身免疫性疾病。Olumiant于2018年首次獲批用于類風濕性關節炎。

2022年4月，FDA批準Sol-Gel Technologies和Galderma的Epsolay外用乳膏用于治療成人酒渣鼻炎性病變。酒渣鼻是一種會導致面部發紅，通常是微小、紅色、充滿膿液的腫塊的皮膚病癥。2021年7月，FDA批準了Twyneo乳膏，這是第一個固定劑量的維甲酸和過氧化苯甲酰復方半固體制劑，用于治療紅斑痤瘡或紅斑痤瘡的炎癥性病變。

3、FDA批準多款治療濕疹的新藥

特應性皮炎(AD)，也稱為濕疹，其特征是干燥、發炎和發癢的皮膚斑塊。它可以出現在任何年齡，但在兒童時期尤為常見。

Janus激酶(JAKs)是細胞內酶，通常在促炎細胞反應中發揮作用。JAK抑制劑是一類治療特應性皮炎的新型藥物。

今年1月14日，FDA批準了輝瑞公司的Cibinqo片劑（abrocitinib，阿布昔替尼），一種用于成人中重度AD的JAK抑制劑。輝瑞公司已將Cibinqo的目標銷售額定為30億美元。同一天，FDA還批準了另一種JAK抑制劑艾伯維的Rinvoq片劑(upadacitinib，烏帕替尼)，用于治療成人和12歲及以上兒童的中重度AD。艾伯維預計2025年Rinvoq經風險調整后的銷售額將超過75億美元。這兩種藥物去年都在歐洲獲得了上市批準。

2021年1月，賽諾菲以高達15億美元的價格收購了Kymab。通過這筆交易，賽諾菲將獲得Kymab在2期試驗中的候選藥物——KY1005（amlitelimab，艾莫特利單抗），一種用于治療包括AD和癌癥在內的多種炎癥性疾病的單克隆抗體。本月，賽諾菲和再生元的Dupixent(dupilumab，度普利尤單抗)成為美國第一個也是唯一一個治療幼兒中重度濕疹的生物藥。

LEO Pharma于2021年12月獲得美國批準注射藥物Adbry(tralokinumab-ldrm)，它第一個也是目前唯一一個能夠特異性結合并抑制IL-13細胞因子的生物制品，IL-13細胞因子是特應性皮炎的關鍵驅動因子。早在2016年，LEO Pharma就與阿斯利康（AstraZeneca）簽署了tralokinumab的獨家全球許可協議。同類藥物Adtralza（tralokinumab）于2021年6月獲得了歐盟委員會的授權。

禮來（EliLilly）還宣布了lebrikizumab（一種IL-13單克隆抗體）的3期試驗的陽性頂線結果。禮來公司計劃在2022年下半年向FDA提交lebrikizumab用于治療特飲性皮炎的生物制劑許可申請（BLA）。

安進(AMGEN)和協和麒麟宣布了一項12億美元意向交易，共同開發和商業化KHK4083（rocatinlimab），目前處于3期試驗階段。KHK4083是基于協和麒麟專利技術的人源單克隆抗體，用于治療中重度AD。阿斯利康也在Fasenra（貝那利珠單抗）中使用了相同的協和麒麟技術，該技術已經被批準用于治療哮喘，目前正處于AD的臨床2期試驗中。

4、銀屑病也有重磅品種獲批

銀屑?。ㄋ追Q牛皮癬）是一種免疫介導的炎癥性疾病，近期也取得了一些進展。最常見的是斑塊狀銀屑病，其特征是干燥、發癢和凸起的皮膚斑塊，上面覆蓋著鱗片。2021年12月，FDA批準安進公司的Otezla（阿普斯特）用于治療斑塊狀銀屑病。該藥物在2022年第一季度帶來了4.51億美元的銷售收入。

安進公司治療相同疾病的第二種藥物Enbrel在上一季度的銷售額幾乎翻了一番，達到8.62億美元。韓國三星Bioepis是一種參考Enbrel的生物仿制藥，命名為為Benepali（依那西普），它是一種預填充注射器注射液。今年1月，三星生物制藥同意斥資23億美元收購百?。˙iogen）在三星Bioepis的股份，三星Bioepis是百健與三星于2021年成立的合資企業，旨在開發和制造生物仿制藥。

5月，Dermavant Sciences獲得了FDA對Vtama(tapinarof，本維莫德乳膏，中國2019年5月上市)的上市批準，這是一種治療成人斑塊狀銀屑病的外用乳膏。Vtama是同類產品中第一個不含類固醇的局部療法。

患有銀屑病的人經常會出現關節炎癥，從而產生關節炎癥狀，這種情況被稱為銀屑病關節炎。BMS的deucravacitinib目前正在多個地區接受監管審查，包括美國、歐洲和日本。如果獲得批準，它將成為第一個治療中重度斑塊型銀屑病的選擇性變構TYK2抑制劑，并將與安進公司的Otezla競爭。TYK2是酪氨酸激酶2的縮寫，是JAK家族的成員。在自身免疫性疾病中靶向該途徑的治療價值得到了人類遺傳學的支持。FDA將于9月對deucravacitinib做出審批決定。BMS估計deucravacitinib在銷售高峰時將達到40億美元的銷售額。

2021年10月，MoonLake Immunotherapeutics和Helix Acquisition達成了一項業務合并協議，重點推進三特異性納米抗體sonelokimab，該藥物處于2期試驗階段，用于治療銀屑病以及其他皮膚和關節疾病。

2021年，Protagonist Therapeutics修訂與楊森制藥的合作協議，將交易金額增加到9.875億美元。早在2017年，兩家公司就宣布了開發PN-235的交易，PN-235是目前處于斑塊型銀屑病第二階段的第一個口服IL-23受體拮抗劑。今年3月，Protagonist Therapeutics收到了2500萬美元的里程碑付款。如果獲得批準，該藥物將成為首個治療斑塊狀銀屑病的靶向口服療法。

5、樂明觀點

皮膚病的增長、技術進步和宣傳活動正在刺激皮膚病產品市場的增長。新冠大流行使遠程皮膚病學的使用有所增加。醫生越來越多地借助移動應用程序、遠程醫療、機器學習算法、納米醫學和人工智能等技術來治療皮膚病。

JAK抑制劑，如輝瑞的Cibinqo、艾伯維的Rinvoq和禮來的Olumiant，正在成為一類新的藥物。然而，數據已將這些療法與心血管事件和癌癥的風險增加聯系起來。因此，市場熱點轉移到了對TYK2的選擇性抑制，例如BMS的deucravacitinib。

就全球銷售額而言，2021年北美皮膚科藥物市場貢獻了最大的市場銷售份額，超過35%。歐洲是第二大市場，2021年收入份額超過30%。然而，到2030年，亞太市場可能以12.2%的最高復合年增長率擴張。鑒于這些預測，我們可能會看到未來幾年會有更多的交易、藥物批準和技術進步。

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