骨質疏松治療領域之阿巴帕肽：皮下注射到透皮給藥的改良開發路徑-行業動態-樂明藥業（蘇州）有限公司

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阿巴帕肽(abaloparatide) 2017年獲得FDA批準上市，2021年獲得日本PMDA批準，商品名為Tymlos，用于具有骨質疏松癥高風險的絕經后女性人群，每日推薦劑量為80mcg，使用預充注射筆進行皮下注射，每支注射筆含有的阿巴洛肽容量可以注射30次。

（來自官網）

阿巴帕肽最初由法國Ipsen制藥公司研制,后授權給美國Radius Health生物制藥公司開發,負責在美國上市和銷售。阿巴帕肽是人工合成的34個氨基酸的多肽,機制為甲狀旁腺激素相關蛋白的類似物,通過選擇性激活甲狀旁腺素1型受體的信號通路,調節代謝,促進骨骼形成。

骨質疏松基本概述
骨質疏松癥( osteoporosis OP)是指以骨量丟失、骨組織顯微結構破壞或骨強度下降所致的骨脆性增加和易于骨折為特征的一種全身性骨骼疾病。

骨質疏松癥可發生于任何年齡，但多見于絕經后女性，也常見于老年男性。骨質疏松癥分為原發性和繼發性兩大類。原發性骨質疏松癥包括絕經后骨質疏松癥(Ⅰ型) 、老年骨質疏松癥(Ⅱ型)和特發性骨質疏松癥。繼發性骨質疏松癥指由任何影響骨代謝的疾病和(或)藥物及其它明確病因導致的骨質疏松。

OP流行病學
來自衛健委（2018年）的數據，我國骨量減少及OP患者數量已達到 3億以上，50歲以上人群OP患病率為19.2%。而65歲以上人群OP患病率達到32.0%，其中女性為51.6%。

OP治療概述
OP的治療方案有非藥物治療和藥物治療，非藥物治療又包括飲食和鍛煉等不同方案。

? 飲食：攝入充足的鈣和維生素，采用無麩質飲食可改善骨密度。

? 鍛煉

? 藥物治療
鈣吸收促進劑：骨化三醇、阿法骨化三醇
骨吸收抑制劑：降鈣素類；雙磷酸鹽類；地舒單抗等
促進骨形成：甲狀旁腺激素/甲狀旁腺激素相關蛋白類似物：特立帕肽，阿巴帕肽

阿巴帕肽：皮下注射改透皮的路徑

骨質疏松治療需要長期用藥，而阿巴帕肽初始劑型為皮下注射，而作為多肽藥物不易開發為口服劑型，因而為提高用藥依從性，原研公司Radius Health開發微針透皮給藥。開發路徑依據505b(2)的注冊要求，采用大臨床的開發策略，臨床方案以皮下注射作為對照，目前階段處于Ph3階段。

隨機單盲開放標簽-非劣效橋接臨床實驗設計方案
Phase	Enrollment	Interventional	Primary Endpoint	Results
3	474	Abaloparatide-SC	BMD （Time Frame:12 months）（percent change from baseline in BMD ）	Abalo-TD 7.1% (95% CI: 6.2, 8.0) vs. baseline Abalo-SC 10.9% (95% CI: 9.9, 11.8) vs. baseline Difference:-3.7% (95% CI: -5.0, -2.4)
		Abaloparatide-TD
2	250	Abaloparatide-SC	BMD （Time Frame:6 months）（percent change from baseline in BMD ）	NA
		Abaloparatide-TD
		Placebo
注：BMD：bone mineral density（骨密度） Abaloparatide-SC：阿巴帕肽-皮下注射；Abaloparatide-TD：阿巴帕肽-透皮

來自Radius Health公司財報顯示，阿巴帕肽（Tymlos）2020年銷售2.08億美元，2021年銷售2.19億美元。在OP大市場中，銷售額不算亮眼，而且與同機制藥物特立帕肽相比，也相差甚遠。特立帕肽原研為禮來，2002年即獲得FDA的批準上市，2019年銷售額已達14億美元。特立帕肽為First-in-class，在市場中擁有先發優勢，阿巴帕肽作為me-too，市場已不再友好。Radius Health或許意識到了這一點，采取差異化競爭策略，開發更具依從性的透皮劑型，不知能否推動Tymlos實現追趕抑或彎道超車。

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