最新通知
美國食品和藥物管理局 (FDA) 周三（北京時間2023年4月13日）針對使用透皮和局部給藥系統 (TDS) 的仿制藥提交發布了兩份修訂指南草案。修訂后的指南對簡化新藥申請 (ANDA) 發起人在提交上市前申請時應考慮的多項技術澄清進行了說明。
使用透皮貼劑進行激素替代療法的女性。（來源：iStock）
修訂后的文件更新了 2018 年發布的先前草案版本，并闡明了該機構對如何評估仿制藥 TDS 產品的演變思路。（相關：最新一批 FDA 產品特定指南重點關注局部、透皮藥物，監管焦點，2018年10月9日）
第一份指南
在第一份指南中，其中涉及評估 TDS 產品的粘附性，FDA 表示正在更新該文件，以闡明申報企業在測量預計粘附在患者皮膚上 TDS 產品的表面積時應考慮的適當方法，以及如何統計分析該數據。
FDA 表示：“TDS 輸送到和通過患者皮膚的藥物量部分取決于給藥的表面積?！?“在[參比藥物] RLD 標簽中包含的使用條件下，TDS 的整個接觸表面區域應在整個佩戴期間始終如一地粘附在患者皮膚上。當 TDS 在佩戴過程中失去粘附力時，輸送給患者的藥物量可能會減少?！?/span>
通常，FDA 習慣使用視覺評估和/或點陣模板和五點粘附量表來估計 TDS 對皮膚的粘附性。但在更新后的指南草案中，該機構鼓勵申報企業探索替代量表，并在 ANDA 前會議期間與審評人員進行討論。FDA闡述：“如果申請者使用不同于下面描述的五點附著力等級的等級來記錄 TDS 附著力測量值，他們應該報告每個 TDS 附著力測量值作為根據所選等級的分數，以及根據五點的相應分數-點粘附量表?！?
該指南還闡明，雖然照片證據目前不用于自動或光度分析，但申報企業可以使用它來支持隨著時間的推移對 TDS 粘附能力的目視觀察。
第二份指南
第二份指南草案就設計和進行體內評估研究提出了建議TDS 產品的皮膚刺激和致敏 (I/S)。與2018 年指南草案相比，新指南闡明了設計和開展研究的建議，這些研究評估擬議 TDS 產品的體內皮膚 I/S 潛力。
FDA 指出：“TDS 制劑的成分和組成，包括原料藥的性質和/或 TDS 材料阻止水蒸氣從皮膚傳輸的程度，以及環境濕度或條件等其他因素皮膚，可能會刺激皮膚或導致過敏反應?！薄斑@種反應可能會讓患者感到不愉快，并可能影響患者的依從性、皮膚滲透性和/或 TDS 對皮膚的粘附性?！?
附兩份修訂指南草案封面：
因此，該機構表示申報企業應對 TDS 產品與其參考產品進行比較評估研究。這包括對人類受試者進行的皮膚 I/S 研究，以表明它并不比參考產品差。
“皮膚 I/S 研究旨在比較 [測試] 和 [參考] TDS 產品在引起刺激和/或致敏反應的可能性方面的相似性，”FDA指出：“TDS 可能只會在部分使用該產品的患者中引起這些反應，但即使這種情況發生的頻率很低，不良反應也可能影響成千上萬的人?！?
為了評估 I/S 的潛力，FDA 表示申辦者應該在至少200名受試者中比較測試產品和參考產品，并且應該在“刺激條件”下進行，在這種情況下，產品被反復移除并重新應用于皮膚的同一部位，以最大限度地提高I/S 反應的可能性。
該指南還闡明了何時可能不需要評估 TDS 產品致敏潛力的體內研究，并詳細說明了申報企業如何使用替代評分量表或替代方法來比較測試和參考 TDS 產品之間的 I/S 。
END
參考文獻：
https://www.fda.gov/media/167043/download
https://www.fda.gov/media/167073/download
【版權聲明】本文部分圖片、文字、字體來源于互聯網，版權歸原作者所有，僅供學習參考之用，禁止用于商業用途，如有侵權，請聯系刪除。
