行業觀察 I 透皮姜黃素治療鐮狀細胞疾病臨床前數據公布
更新時間:2023-12-22  【關閉

作為全球最高規格的血液學盛會,第65屆美國血液學會(ASH)年會于2023年12月9日至12日在美國圣地亞哥召開。本次會議分享最新的研究成果、治療方法、臨床試驗以及與血液疾病相關的其他信息。透皮姜黃素治療鐮狀細胞疾病臨床前數據公布報告引起學界廣泛關注。


臨床前結果顯示疼痛穩步減輕、紅細胞穩定性增加以及炎癥標志物減少。


2023 年 12 月 11 日(美通社)Vascarta公司(下稱Vascarta)宣布在圣地亞哥舉行的美國血液學會會議上公布的新研究結果表明,Vascarta的新型姜黃素透皮制劑可減輕患有鐮狀細胞病的人源化小鼠的疼痛癥狀。專題報告資料介紹:在這些鐮狀細胞病的人源化小鼠中測量了人類鐮狀細胞疼痛的幾個特征,包括對機械刺激和寒冷的異常敏感性。在寒冷條件下,僅經過幾個小時的治療,小鼠的疼痛就明顯減輕,并且這種效果在整個 21 天的測試期間持續存在。在室溫條件下,首次治療后 14 天開始,小鼠的疼痛感減輕。
用透皮姜黃素治療的小鼠也顯示出紅細胞穩定性增強的有力證據,包括減少溶血并改善血細胞比容、氧化還原平衡和能量產生。此外,肝臟和脾臟都顯示出健康狀況改善的證據??寡谆钚酝ㄟ^多種炎癥標志物的減少來證明,包括活化肥大細胞的失活,而肥大細胞是慢性疼痛的重要原因。
與口服姜黃素不同,Vascarta 的透皮姜黃素凝膠具有很高的生物利用度;因此,每隔一天在腹部涂抹一滴即可達到治療效果。
“這種透皮姜黃素制劑代表了一種潛在的安全且易于施藥的鐮狀細胞病新方法,不僅可以用于預防或治療慢性疼痛,還可以用于治療紅細胞引起的許多其他臨床并發癥,”首席研究員Kalpna Gupta教授(加州大學歐文分校)說道。
Joel Friedman教授(阿爾伯特·愛因斯坦醫學院、Vascarta專利透皮給藥技術的發明者)表示,“治療鐮狀細胞的陽性結果與多項其他臨床前研究一致,這些研究表明透皮姜黃素對疼痛、炎癥、細胞因子風暴、內皮完整性、高血壓、衰老等病癥有確切的治療效果?!?/span>


鐮狀細胞病是最常見的遺傳性疾病,主要影響美國的非裔美國人和西班牙裔美國人,約 50% 的受影響個體患有慢性疼痛。


Vascarta 是一家初創制藥公司,致力于探索有效的透皮給藥方式來解決炎癥和血液疾病。
Vascarta透皮姜黃素凝膠溶解度比傳統姜黃素外用藥增加 100 倍以上,并在局部應用時增強姜黃素對皮膚的深層滲透(美國專利11,484,493)。對于其他外用姜黃素制劑,濃度低且缺乏深度滲透,導致姜黃素局限于皮膚的無血管淺層,導致很少或沒有全身輸送到循環系統?,F由此產生的無水且高度穩定的 Vascarta 姜黃素凝膠不僅能夠比傳統的凝膠、乳膏或軟膏技術更持久地深入皮膚,而且與姜黃素口服液不同,它可以快速有效地進入毛細血管,甚至最小最末梢的血管。


姜黃素是一種從姜黃植物(姜科)中分離出來的亮黃色化合物。姜黃歷來在植物藥學中被用作治療皮膚和胃腸道炎癥、控制體重和消化不良的傳統藥物。姜黃素被美國食品和藥物管理局 (FDA) 認定為安全化合物。大量臨床前和臨床研究評估了該化合物的安全性,姜黃素在每天服用 8000 毫克的健康受試者的血清中未檢測到,在服用 10,000 或 12,000 毫克的兩名受試者中僅檢測到低水平。在任何受試者中均未觀察到有害影響,健康個體每日攝入 12,000 毫克是安全的。
姜黃素由于其在水中的溶解度低且穩定性低,因此顯示出較差的生物利用度,全球姜黃素市場提供的產品多是營養補充類,很少有藥品類獲批上市。



圖片來源:互聯網


在過去的十年中,研究人員嘗試使用納米顆粒、脂質體、膠束、固體分散體、乳液和微球等新的制藥方法來提高藥物的生物利用度姜黃素。開發透皮,可定量,可快速進入皮下微循系統至全身循環系統姜黃素制劑可以高效利用API,解決口服大劑量低效且胃腸道刺激和注射劑對血管刺激性等藥物投送方式的局限性。



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